嚴島之戰最精彩的部分，除了在嚴島激烈詭譎的海陸大戰之外，就是毛利元就在戰前所計畫種種謀略的成功，毛利元就能被稱為稀代的謀將，多半是肇因於此次戰役，這些謀略的表現，在戰國時代也無人能出其右。如果要跟同時期以少勝多的名戰役相比較，毛利元就的總體表現更是出眾。

嚴島之戰前，毛利與陶已正式決裂，並打了一場折敷（火田）之戰，毛利軍以三千人四面包圍，並殲滅由宮川房長率領的陶軍七千人。元就知道對陶晴賢的全面開戰勢所難免，為了避免前門有狼、後門有虎的困境，首先就是要剷除尼子家的威脅，這就是有名的「新宮黨抹殺」計畫。自從尼子經久的孫子晴久繼位後，尼子家聲勢以遠不如前，但仍有叔父尼子國久為首的新宮黨捍衛尼子家，新宮黨大約有兵力三千人，居住在出雲富田的新宮谷，是尼子家最精銳的戰鬥部隊。黨首尼子國久在經久時代就戰績卓著，與已經在吉田郡山城戰死的尼子久幸都是經久重用的一門能人。偏偏有能的舊臣在新主晴久眼中，總是讓晴久覺得不是滋味，彷彿經久的英明神武不斷在嘲笑他似的。元就利用這種微妙的心理，首先派出間者在月山富田城周圍散佈「新宮黨與毛利內通」的謠言，讓晴久心生疑懼。並在富田城附近山中，殺死一位進香客，在屍體內暗藏密書，寫著「殺了晴久後，出雲伯耆兩國就給你統治」，使得原本對新宮黨就有不滿的晴久，毫不懷疑的殺了國久一族人。

少了尼子的威脅，為了拔掉陶晴賢的左右手江良房榮，毛利又使反間計。江良房榮與弘中隆兼是陶晴賢家臣團中的兩大柱石，過去毛利曾多次與他並肩作戰，深知此人的厲害，兩人也有交情。一開始元就希望能拉攏江良房榮加入己方，但是因為江良的態度曖昧，讓元就感到不安，於是乾脆使計讓陶晴賢殺了他。這次計謀是利用陶家的間者，流出了毛利與江良有所接觸的「真假情報」，讓得到密報的陶晴賢，派出弘中隆兼襲擊在岩國的琥珀館，殺了江良房榮。

但光是這樣的計謀，並不足以讓毛利軍獲勝。為了阻止陶軍的進擊，元就在嚴島新築了一座誘餌城宮尾城。並且為了確保陶軍會去攻打嚴島的宮尾城，元就找了桂元澄去詐降。桂元澄的父親是桂廣澄，曾經參與相合元綱（毛利元就異母弟）的叛亂，失敗後自殺，桂元澄在其父死後，還領兵繼續對毛利作戰，失敗後降服。這是三十年前的事，這時的桂元澄已經是毛利家宿老，防守著嚴島附近的櫻尾城，是毛利對抗陶軍的前線基地。元就利用這三十年前的恩怨，讓桂元澄對陶晴賢表示自己為父報仇之意，要趁著元就派兵救援嚴島宮尾城的機會，從背後偷襲，斷了毛利元就的後路。但是陶晴賢對此仍然半信半疑，於是桂元澄又寫了七封對神佛發重誓的「請起文」給陶晴賢。在那種神佛信仰絕對的時代，武士的請起文是非常有信賴度的，於是陶晴賢就相信了。因此，陶晴賢的行軍，居然會有捨棄「經陸路向安藝進攻」的常態，而犯了向嚴島進攻的錯誤。此外，寫了誓書的桂元澄，也就以不出兵來表示對兩方的盡忠，這顯示戰國武士確實很相信這種誓書代表的意義。這個計謀的成功，讓嚴島之戰還沒開始之前，就已經確立了毛利軍的勝利。