明應六年（1497） 3月14日 毛利弘元的次男出生於吉田郡山城，幼名松壽丸。母親是毛利家福原廣俊之女。

明應九年（1500） 3月 兄興元（8歲）繼承家督，並與父親移居猿掛城。

文龜元年（1501） 12月 母福原氏歿（43歲）。

永正三年（1506） 1月 父弘元歿（39歲）。

永正四年（1507） 兄興元元服，並追隨將軍足利義植在京都作戰。

永正八年（1511） 8月 毛利元就元服。

永正十三年（1516）8月25日 兄興元病歿（24歲），其子幸松丸（2歲）繼承家督。

永正十四年（1517）10月22日 毛利元就初陣，救援山縣郡有田城，與武田元繁軍勢交戰，擊破之。大約同時期，娶了小倉山城主吉川國經之女。

大永三年（1523） 4月 長男隆元誕生。
6月 出雲的尼子經久入侵，毛利氏順從之。
6月13日 毛利元就與吉川國經率領四千人攻擊大內義興勢力下的鏡山城。
6月28日 攻下鏡山城。
7月15日 毛利家家督，幸松丸歿。福原廣俊、志道廣良等老臣決定擁立毛利元就繼位。
8月10日 元就入郡山城就任家督。

大永四年（1524） 元就得知擁立相合元綱（異母弟）派的謀反計畫，並發現尼子家是煽動叛亂的幕後黑手。
4月 在船山城討滅相合元綱以及其主要擁立者。

大永五年（1525） 3月 與尼子家劃清界限，並從屬於大內義興。
6月 米山城的天野興定降伏。

享錄三年（1530） 次男元春出生。

天文二年（1533） 高松城的熊谷信直臣服毛利。
三男隆景誕生。

天文四年（1535） 3月 備後國多賀山城城主多賀山通續降伏。

天文六年（1537） 12月1日 長男隆元以人質的身份被送到大內家的山口（直到天文九年）。

天文九年（1540） 6月 以尼子國久為首的新宮黨（尼子最強軍團）3000人，經由備後路入侵安藝，被擊退（犬飼平之戰）。
9月4日 尼子詮久（晴久）率領出雲、伯耆、備州、美作、石見等五州之兵約兩萬人經石見路入侵安藝，大軍包圍毛利家主城吉田郡山城。
11月3日 大內家援軍到達吉田郡山城周圍。到天文十年1月為止，發生池之內合戰等多場激戰。

天文十年（1541） 1月13日 尼子久幸戰死，同夜尼子軍撤退。
5月13日 毛利軍攻下佐東銀山城。
11月 建立尼子家廣大勢力的開國當主尼子經久病歿。

天文十一年（1542）1月11日 為了徵討出雲的尼子家，大內義隆率領一萬五千人自山口出發。毛利元就、小早川正平、吉川興經也派兵加入大內遠征軍。
3月 在石見出羽兩山佈陣。
攻下赤穴城。但因風雪延遲前進，行軍極為遲緩。
天文十二年（1543）3月 元就父子擊破月山富田城菅谷口的尼子軍。此後兩軍在富田城附近多次交戰。
4月底 大內軍的三澤、三刀屋、本城、吉川興經等勢力突然投降尼子軍，並進入月山富田城。
5月7日 大內軍撤退。毛利軍殿後，並經由石見路撤退，途中遭致尼子軍的強烈追擊，但無事退回吉田郡山城。
5月8日 小早川正平與追擊兵交戰，兵敗自殺。
6月 擊退尼子方神邊城勢力山名理興的入侵軍隊。

天文十三年（1544）7月 尼子晴久侵入備後，包圍比叡尾城。28日元就的援軍在府野大敗，但隔天29日的交戰大勝。
11月 三子隆景入繼到小早川興景家，移居竹原城。

天文十四年（1545）11月 元就夫人病死。

天文十五年（1546）12月 元就退隱，家督由長子隆元接任。

天文十六年（1547）2月 吉川家當主吉川興經被家臣逼退，讓出家督。並迎毛利家次子元春入繼吉川家。